（４）どんな反応が進行しそうか？

　反応しそうな場所が２ヶ所以上考えられる場合には、どの場所での反応が実際に起こりそうかを判断する必要がある。これには、反応の進行に応じて、次の３つの基準がある。

（4.1）反応の出発点：その化学種と安定な結合を生じるか？

　化学種の反応中心の原子と、反応物の反応しそうな原子との間の結合の、結合エネルギーが大きいほど化学種が結合するのに有利。

物理化学の化学結合論で出てくる共有結合の安定性の傾向が重要。結合解離エネルギーの表などが手元にあると正確だが、次のような一般的な傾向は周期表と関連させて知っていると便利。

　C-C >> N-N > O-O

　C=O >> C=C ≒ C=N

　C-O ≒ C-C > C-N (> N-O)

　H-O > H-C > H-N > C-C

　C-F > (C-H) >> C-Cl > C-Br > C-I

　C-Cl >> N-Cl ≒ O-Cl

（例）ハロゲンや窒素原子が中心にある求電子種は、陰性の窒素原子や酸素原子ではなく、π電子系の炭素原子に接近する。

など

（4.2）反応の経路：電子の流れはスムーズか？

　イオン性反応では、電子の余っている場所から、不足している場所への電子の流れが必ず起こる。この流れがスムーズで、安定な遷移状態または中間体を経由しているほど、反応は容易に進行する。

（例）E2反応

　安定そうな中間体を生じても、その後にスムーズな電子の流れが望めない場合には、反応はその方向には進行しない（反応の袋小路）。
　このような場合には別の中間体からの反応の可能性を検討する。

（例）酸アミドの酸性下での反応では、アミド窒素へのプロトン化が起こりやすそうだが、プロトン化した中間体からは、電子がスムーズに流れそうな経路が見つからない。一方、カルボニル酸素にプロトン化すると、炭素原子上の正電荷が増加し、求核試薬の攻撃が起こりやすくなる。

（4.3）反応の終点：生成物は安定か？

　安定な生成物を与える反応ほど起こりやすい。不安定な生成物は、いったん生成したとしても、逆反応で原料に戻ったり、さらに次の反応を起こして、より安定な生成物へと変化する。

　(4.1) に示した結合の安定性の一般的な傾向がここでも役に立つ。

（例）ケト−エノール互変異性では，ケト形のほうがエノール形より安定である。

（例）アルデヒドやケトンとアルコールとの酸性下の反応では、ヘミアセタールが生成しそうに見える。しかし、ヘミアセタールはあまり安定でないために、より安定な原料またはアセタールへとさらに変化する。